GKA领域本土“小体量”新来者 | 第一现场

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撰文 | 徐唯佳

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辉瑞与一家苏州新兴企业——派格生物医药公司签署授权后者开发适合中国患者的降糖药——葡萄糖激酶激动剂（GKA）类药物的合作，成为年底研发交易又一大重头戏。根据南方医药经济研究所的数据，全球降糖药物市场规模在2018年将超过661亿美元。而中国降糖药医院销售领先品种中，进口药与国产药的比重为1:4。

谈及涉足品种众多、市场潜力巨大的降糖新药开发领域的原因，派格生物首席医学官刘颖认为，市面上已有降糖药的作用机制都是延缓和控制病情发展，对于糖尿病新药的开发，本土企业永远都有探索新靶点和机制的空间。

业内人士安媛女士向 研发客 介绍，全球主要在研GKA项目共有20余个，国内GKA项目推进领先的是华领医药的HMS5552（扩展阅读：苏州创投大会：华领糖尿病首创新药临床之旅），另一家本土企业亚宝从礼来引进的GKA已经递交临床申请，目前正在审评中。

“派格虽然是小体量公司，进入GKA领域固然存在一些未知，但他们通过长效GLP-1项目积累了中国和美国临床开发经验。而对于辉瑞，研发项目众多，未来也会适时转让新药开发项目给国内公司。”安媛评价说。

“从疾病治疗的角度来看，我们希望能给医生和糖尿病患者更多选择。通过联合用药应对治疗中的个体差异；从公司的发展来看，也能有不同的增长点，以回报股东和投资人。”派格生物CEO徐敏博士说。

派格生物CEO徐敏博士

获得GKA临床研究数据最多的项目病

正是由于糖尿病患者日益剧增，以及市场已有药物尚未满足全部降糖临床需求，新靶点GKA获得了更多关注。

GKA可以和相应靶点结合，改变葡萄糖激酶的活性，达到降糖作用。它作用于胰岛β细胞和肝脏，刺激胰岛素分泌，加强肝脏对葡萄糖的再摄取，减少糖原输出。同时，GKA可以避免现有降糖药的低血糖风险，保护β细胞功能和长期使用不影响体重。不久前，国内这一领域走在最前的华领医药正在准备开始在研GKA药物的Ⅲ期临床试验。

目前，辉瑞已完成GKA的Ⅱa期临床研究共9项，包括7项Ⅰ期和两项Ⅱ期临床研究，在12个国家及地区超过800例患者参与临床研究。

据派格方面介绍，此次受让辉瑞的该项产品，是目前为止获得GKA临床研究数据最多的产品，包括入组最多国家和地区的受试者，以及拥有动物实验数据最多的项目。来自辉瑞提供的数据显示，GKA产品对空腹血糖和餐后血糖均能实现有效控制，并与DPP4抑制剂相比疗效相当，安全性和消化道耐受性更好。

刘颖介绍说，GKA能同时作用于肝脏细胞和胰岛β细胞，起到控制血糖的作用，并能快速与受体离解，降低低血糖的发生率。“低血糖的发生率将下降50%以上。同时，12个参与研究的国家和地区中，5个来自亚洲国家，目前并无出现人种差异。”

创新合作模式试水

辉瑞将其GKA产品在中国（及港澳地区）的研发权利和未来商业权授权给派格生物，包括相关的知识产权和商业机会授权。派格负责本土的临床开发，以及未来国内的产品注册、上市和生产。辉瑞则保留产品推广权利，以及在中国以外地区的产品开发和商业推广权利。

从合作模式来看，这的确是一次新的尝试。与以往将在欧美已上市产品通过注册临床试验的方式引入中国不同，派格与辉瑞的此次合作，是将早期的产品线引入中国企业进行本土研发。这种合作模式，对于推动中国本土企业的创新给予新的启示。

实际上，派格作为专注于代谢性疾病的生物研发企业，在6年前已开始研发降糖药BP-119。作为GlP-1受体激动剂的改良型药物, 该药已在美国和中国完成了Ⅰ期临床，2017年将进入Ⅱ期临床试验。除BP-119之外，派格另有一项在研产品，针对肥胖症及脂肪肝治疗，已完成临床前研究。

此次辉瑞选择派格，同样也是看中派格在糖尿病研发方面的已有经验。

对双方而言，此番合作降低了研发成本。一个新药整体研发普遍需要10亿美元和10年时间。辉瑞全球创新医疗中国总经理单国洪坦言，他们的GKA项目可能并不需要这么高的费用。对此，徐敏说：“6年前，我们开发BP-119的研发花费在6000~7000万美元。如果辉瑞在Ⅱa阶段获得的数据可用于未来中国的申报，将会降低不少成本。我们希望省下来的研发费用能体现在药品价格上，让患者承担得起。”

辉瑞全球创新医疗中国总经理单国洪

目前，派格正在按照1类新药对整个项目进行研发和报批，并对原料药生产、制剂生产以及中国临床试验方案的制定做出了详细安排。值得关注的是，无论是辉瑞还是派格，都不约而同谈到国内新药研发环境的改善对创新药研发的推动作用。“作为新靶点新机制的创新药，我们将获得快速审评。”徐敏表示。

辉瑞在中国的布局

辉瑞目前有多款糖尿病治疗药相关的在研品种。除GKA以外，还有与默沙东合作的SPL2靶点，已进入临床试验。另有部分产品处于早期阶段。辉瑞在中国的布局涉及到五大领域，包括镇痛、心血管、炎症、罕见病和疫苗。各个相关临床研究中处在不同阶段，有一些正在申请临床，一些已经获得临床批件，有一些临床试验已经结束。

单国洪特别谈到对去年国家在政策改革方面带来的感受：“新的药品审评政策出台后，药审评中心在评审创新药上的实际行动让人印象非常深刻，CDE增加了人手，优化审批流程，建立优先审评通道，并在恶性肿瘤、罕见病以及重大感染性疾病方面鼓励创新。开放了更多通道与企业沟通，这些都令辉瑞深受鼓舞。”对此，徐敏也深有感触，双方都非常期待新政下的此次合作，对推进GKA项目本土化研发及上市所发挥的作用。

责编｜毛冬蕾

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研发客 记者

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